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基于皂草素(Saporin)的靶向毒素--小而美！ 二维码
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发表时间：2020-08-11 08:45作者：诺扬生物 巨头的世界总是偏执于大和全，但无碍于ATS多年来在靶向毒素上的潜心投入。少即是多，因小而美。 品牌简介： Advanced Targeting Systems（ATS）是一家位于美国的生物技术公司，致力于为科学研究和药物开发提供高质量的靶向试剂，ATS也是率先将靶向结合物用于“分子外科手术”技术的公司，其产品作为跨领域研究工具，在免疫学、神经科学研究领域有广泛的应用前景。  在研究特定细胞的功能时，我们需要用各种方法对这些细胞的功能进行抑制或杀伤，从而制作相应的动物模型，模拟症状，以供后续进行分子表达及行为学研究。 一、皂草素 免疫毒素种类较多，皂草素(Saporin)就是其中一种。Saporin是从石碱草的种子提取出来的一种单链核糖体失活蛋白(scRIP) , 进入细胞后可选择性地作用于真核细胞的核糖体和原核细胞裸露的rRNA 使其脱嘌呤, 从而抑制蛋白质的合成，最终使目标细胞死亡。  二、靶向毒素 靶向毒素（Targeting Toxins） = 靶向剂 + Saporin 用化学方法将靶向剂和Saporin偶联，利用靶向剂的靶向功能把Saporin带入细胞内部，从而对目标细胞进行杀伤、清除，非目标细胞则不受影响。 靶向毒素的作用原理：
1. 靶向分子试剂跟载体连接；图示为小分子试剂与抗体蛋白（载体）的连接组成的靶向结合物 。 2. 靶向结合物在载体部分的引导下只会与特定细胞发生内化作用，其他不表达相应抗原的细胞则不受影响。 3. 内化后，靶向结合物通过细胞的主动运输进入胞内，再被酶解作用释放靶向分子试剂，后者随之令核糖体失活，从而绞杀目标细胞。 应用举例： 192-IgG-SAP能特异性地靶向并消除大鼠海马中LNGFR（p75NTR）阳性细胞，包括了基底前脑胆碱能神经元(BFCN)。 为了研究聚焦超声（FUS）对老年痴呆症胆碱能神经元变性大鼠模型中海马神经发生的影响，作者通过向侧脑室注射192-IgG-SAP诱导胆碱能神经元死亡（如下图），导致ChAT、BDNF、EGR1和AChE的表达水平下调，影响了海马神经的发生、突触可塑性和神经保护功能，进而使大鼠认知功能受损，制作阿尔兹海默症大鼠模型。在后续的研究中作者又针对双侧海马进行FUS治疗，通过上调BDNF，EGR1和AChE的表达改善了认知功能。  三、二级偶联毒素 与上述靶向毒素不同的是，二级偶连毒素允许用户自行制作靶向毒素。利用一抗和二抗的结合的特性将一抗和Saporin间接偶联起来，通过一抗的靶向功能把Saporin带入细胞内部，对目标细胞进行杀伤、清除，非目标细胞则不受影响。 1. 评估抗体的内化能力
● ZAP产品与用户提供的靶向剂（如一抗）结合，再靶向细胞表面的抗原，从而筛选真正起作用的靶向物； ● 该二级偶联物专用于评估抗体的内化能力。 2. 评估其他靶向剂的内化能力
● ZAP产品与用户提供的靶向剂（如一抗）结合，再靶向细胞表面的抗原，从而筛选真正起作用的靶向物； ● 该二级偶联物用于评估生物素化靶向剂的内化潜力； ● 适用的靶向物类别： 1） 一抗 2） 多肽 3） 蛋白配体 4） 核酸适配体 5） 细胞因子 6） 其它任何与靶细胞表面结合的靶向物  二级偶连毒素的结构示意图  二级偶联毒素的作用原理 应用举例： ZAP生物素化内化试剂盒可基于生物素*亲合素结合放大系统的原理，允许我们使用已经生物素化的靶向物（如一抗）来自制靶向毒素，靶向消除动物体内或体外感兴趣的细胞。 造血干细胞移植（HSCT）的治疗效果容易受宿主体内造血干细胞（HSC）影响，导致多种并发症。这项研究使用带有生物素基团的CD117与CD45抗体分别和ZAP生物素化内化试剂盒反应制作抗体偶联结合物——CD117-ADC与CD45-ADC，再通过静脉注射的方式输入小鼠体内（见下图），用于探究淋巴细胞耗竭对HSCT效果的影响。研究结果发现CD117-ADC可以在保持免疫力的提前下，以最小的毒性有效且特异性地消除小鼠体内的HSC，从而有利于安全高效地进行全骨髓（WBM）或纯化HSC的移植。  产品推荐列表： 一、靶向毒素 热销指标
二、二级偶联毒素 a、ZAP抗体内化试剂盒（适用于体外实验）
b、ZAP生物素化内化试剂盒（适用于体外实验 / 体内实验）
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